小鼠动脉粥样硬化模型

应用简介

健康的动脉具有弹性，但随着时间的推移，动脉壁会变硬，这种情况通常称为动脉硬化。受累动脉的病变内膜局部会有脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着，形成斑块。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化（arteriosclerosis，AS）是一种缓慢进行性疾病，严重影响人类健康。它主要影响身体内的大中动脉，如冠状动脉、颈动脉、脑动脉和肾动脉等。随着血管逐渐狭窄，会累及不同器官，出现头晕、心痛、胸闷、腹痛和顽固性高血压等症状。

AS的发病机制尚未完全阐明，现代医学认为 “损伤反应学说” 是动脉粥样硬化发病的主要机制。动脉粥样硬化发病机制的主要过程：① 内皮损伤： 由于血流动力学发生变化，或者吸烟、高胆固醇血症、血压增高、糖尿病等导致血管内皮的慢性损伤。② 脂质积聚：这一过程有赖于低密度脂蛋白 ( LDL) 的参与， 而高密度脂蛋白 ( HDL) 则能对抗这一病理过程。③ 纤维粥样斑块形成目前已有多种实验动物并应用于动脉粥样硬化症研究，包括大小鼠、猪、犬、鸽子和非灵长类等。

小鼠动脉粥样硬化模型

小鼠由于缺乏胆固醇酯转移蛋白（CETP），病变与人体不同，且病变不恒定等缺点很少用于诱发动脉粥样硬化（AS）动物模型，而载脂蛋白基因（ApoE）敲除小鼠饲以高脂饮食较易形成AS病变，AS损伤的发展、分类、分布及表现与人类AS损伤比较相似，ApoE基因敲除小鼠被公认为是目前在动脉粥样硬化研究领域较为理想的鼠模型。该模型被应用于心血管病相关药物的作用机理、动脉粥样硬化炎症机制等研究。

ApoE能与清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白残粒的受体结合，由于缺乏ApoE，多余的胆固醇会在血浆中长期积累从而导致动脉粥样硬化。利用此特点通过基因打靶技术构建ApoE缺陷型小鼠模型，给予正常及高脂饮食均能形成严重的高脂血症及动脉粥样硬化病灶。

实验方法

流程图：