慢性肾衰模型

应用简介

慢性肾衰竭指各种原发和继发的慢性肾脏疾病进行性恶化，逐渐出现肾功能不全发展到最终的统一性结局。目前这一概念在全球肾脏病界已被慢性肾脏病（CKD）所取代。将肾部分切除加对侧肾摘除法制作肾衰模型，存在手术复杂、制作困难、并发症多、死亡率高等缺点，而用腺嘌呤长期喂养大鼠建立慢性的肾衰模型，简单、易行，该模型通常被用于慢性肾衰期机制、药物筛选及疾病治疗等研究。

慢性肾衰模型

体重为300g左右成年大鼠，腺嘌呤在动物体内经一系列酶的水解，形成尿酸。或用腺嘌呤制备成混悬液，按每天200mg/kg体重的剂量定时给大鼠灌胃。当血中尿酸浓度500μmol/L（8.5mg/dl）时，尿酸盐将析出结晶，沉积于肾小管与肾间质部位，形成尿酸盐异物肉芽肿性炎症，并堵塞肾小管腔引起相应的肾小管腔呈囊状扩张。随着病程的进展，肾单位大量丧失，导致肾衰竭。模型动物自由饮水与进食，造模过程需3～4周，即可复制出与人类GRF相类似的代谢紊乱、电解质异常、内分泌异常及贫血的慢性CRF模型。按实验预定时间分别采血作血液生化测定，并取肾脏组织标本，经固定液固定后，作常规组织切片，置光镜下检查。

实验方法

模型特点：

模型动物于给药第12～15日，即出现多尿、多饮，精神萎靡，活动减少，进食量少，体重减轻，耳郭苍白，目色淡红，眯眼及眼睑浮肿，尾巴湿冷，体毛干枯、疏松。动物血肌酐、血尿素氮、中分子物质明显升高，红细胞、血红蛋白、红细胞压积、血小板均下降，电解质代谢紊乱(高磷、高钾、低钙、低钠等)，氨基酸代谢紊乱(必需氨基酸降低)及贫血。肉眼观察肾脏体积明显增大，镜下组织病理观察，肾组织内多数肾小管已破坏，小管上皮细胞水肿、坏死，管腔内及间质可见大量针状或长方形嘌呤代谢物结晶沉积；间质内有淋巴细胞浸润，并可见局部纤维组织增生。肾小管破坏是本模型的主要特征。

技术总结

迄今为止，腺嘌呤诱发大鼠慢性肾功能衰竭的机制尚未阐明，可能是高浓度的腺嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的作用变为极难溶于水的2,8-二羟基嘌呤，其沉积于肾小管后发生阻塞，抑制了机体氮质化合物的排泄，造成机体出现氮质血症、毒素蓄积和电解质、氨基酸代谢紊乱，引起动物出现病理特征类似于人类微小病变性肾病的CRF模型。本模型制作方法简单，造模周期短，且随着腺嘌呤饲料喂养时间的长短可分别制备轻、中、重度的CRF模型。用腺嘌呤给动物腹腔注射也可复制CRF模型，但在腺嘌呤剂量及造模时间等方面与腺嘌呤灌胃造模方法有差异。本模型适用于CRF时可恢复肾小管功能药物疗效的观察与评价。

建立该模型有如下几点需要注意：

1、采食不一易使模型产生较大差异，注意采食一致。

2、利用此方法建模建模操作简单，但要考虑药物对建模的影响，建模时根据实验目的采用适当的方法建立模型。